GMP與制藥學(xué)名詞匯編 （深圳市億天凈化技術(shù)有限公司） ? ×××制藥有限公司 2014年4月 目? 錄 1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice for Drugs，GMP）... 1 1.1 污染（Contamination）... 1 1.2 交叉污染（Cross-contamination）... 1 1.3 警戒限度（Alert Limit）... 1 1.4 糾偏限度（Action Limit）... 1 1.5 變更控制（Changes Control）... 1 1.6 偏差（Deviations）... 2 1.7 糾正措施和預(yù)防措施（Corrective Actions and Preventive Actions，CAPA）... 2 1.8 委托生產(chǎn)（Contract Manufacture）... 2 1.9 委托檢驗(yàn)（Contract Analysis）... 2 1.10 投訴（Complaint）... 2 1.11 不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADR）... 2 1.12 自檢（Self Inspections）... 3 1.13 藥品認(rèn)證（Drug Certification）... 3 2 質(zhì)量（Quality）... 3 2.1 質(zhì)量保證（Quality Assurance，QA）... 3 2.2 質(zhì)量控制（Quality Control，QC）... 3 2.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management）... 3 2.4 質(zhì)量管理體系（Quality Management System，QM）... 3 2.5 質(zhì)量方針（Quality Policy）... 3 2.6 質(zhì)量目標(biāo)（Quality Objective）... 4 2.7 質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person）... 4 2.8 取樣（Sampling）... 4 2.9 留樣（Reference Samples）... 4 2.10 留樣室（Reference Samples Room）... 4 2.11 穩(wěn)定性研究（Stability Studies）... 4 2.12 持續(xù)穩(wěn)定性考察（On-going Stability Program）... 4 2.13 標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品（Reference Standards and Reference Substances）... 5 2.14 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（Out of Specification，OOS）... 5 2.15 超常測試結(jié)果（Out of Trends，OOT）... 5 2.16 放行（Release）... 5 2.17 中間控制（In-process Control）... 5 2.18 環(huán)境監(jiān)測（Environmental Monitoring）... 5 3 文件（Documentation）... 6 3.1 管理標(biāo)準(zhǔn)（Standard Management Procedure，SMP）... 6 3.2 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（Standard Technical Procedure，STP）... 6 3.3 操作標(biāo)準(zhǔn)（Standard Operation Procedure，SOP）... 6 3.4 確認(rèn)與驗(yàn)證文件（Qualification and Validation Documentation，QVD）... 6 3.5 記錄（Record）... 6 3.6 批記錄（Batch Record，BR）... 7 3.7 工藝規(guī)程（Master Manufacturing Documents）... 7 3.8 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（Quality Standard）... 7 3.9 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（Inner Quality Standard）... 7 3.10 檢驗(yàn)記錄（Test Record）... 7 3.11 批檢驗(yàn)記錄（Batch Test Record，BTR）... 7 3.12 檢驗(yàn)報(bào)告書（Testing Report）... 8 3.13 原始數(shù)據(jù)（Raw Data）... 8 3.14 驗(yàn)證計(jì)劃（Validation Plan）... 8 3.15 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告（Validation Protocol and Validation Report）... 8 3.16 驗(yàn)證合格證書（Validation Certificate）... 8 3.17 體系管理員（System Administrator）... 8 4 產(chǎn)品（Products）... 8 4.1 中間產(chǎn)品（Intermediate Products）... 8 4.2 待包裝產(chǎn)品（Bulk Products）... 9 4.3 成品（Finished Products）... 9 4.4 包裝（Packaging）... 9 4.5 返工（Reprocessing）... 9 4.6 回收（Recovery）... 9 4.7 重新加工（Reworking）... 9 4.8 發(fā)放（Dispense）... 9 4.9 批（Batch）... 9 4.10 批號(hào)（Batch Number）... 9 4.11 階段性生產(chǎn)方式（Campaign Production）... 10 4.12 工藝驗(yàn)證（Manufacturing Process Validation）... 10 4.13 發(fā)運(yùn)（Distribution）... 10 4.14 退貨（Return）... 10 4.15 召回（Recall）... 10 4.16 不合格品（Non-conforming Products or Materials）... 10 5 物料（Materials）... 10 5.1 原料（Raw Materials）... 11 5.2 輔料（Excipients）... 11 5.3 包裝材料（Packaging Materials）... 11 5.4 內(nèi)包裝材料（Primary Package Materials）... 11 5.5 印刷包裝材料（Printed Packaging Materials）... 11 5.6 標(biāo)簽（Labels）... 11 5.7 物料(產(chǎn)品)代碼（Material Code or Product Code）... 11 5.8 物料(產(chǎn)品)編號(hào)（Material Number or Product Number）... 12 5.9 物料平衡（Reconciliation）... 12 5.10 供應(yīng)商（Supplier）... 12 5.11 待驗(yàn)（Quarantine）... 12 5.12 復(fù)驗(yàn)期（Retest Date）... 12 5.13 制藥用水（Water for Pharmaceutical Use）... 12 5.14 飲用水（Drinking Water）... 12 5.15 純化水（Purified Water，PW）... 13 5.16 注射用水（Water for Injection，WFI）... 13 5.17 滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）... 13 5.18 壓縮氣體（Compressed Gas，CG）... 13 5.19 純蒸汽（Pure Steam，PS）... 13 6 設(shè)施與設(shè)備（Premises and Equipment）... 13 6.1 確認(rèn)（Qualification）... 14 6.2 驗(yàn)證（Validation）... 14 6.3 校準(zhǔn)（Calibration）... 14 6.4 4Q驗(yàn)證/3Q驗(yàn)證（4Q Validation/3Q Validation）... 14 6.5 設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification，DQ）... 14 6.6 安裝確認(rèn)（Installation Qualification，IQ）... 14 6.7 運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification，OQ）... 14 6.8 性能確認(rèn)（Performance Qualification，PQ）... 15 6.9 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（User Requirement Specification，URS）... 15 6.10 潔凈室(區(qū))（Clean Room or Clean Area）... 15 6.11 潔凈工作臺(tái)（Clean Bench）... 15 6.12 氣鎖間（Air Lock）... 15 6.13 單向流（Unidirectional Airflow）... 15 6.14 非單向流（Non-unidirectional Airflow）... 16 6.15 層流罩（Laminar Flow Hood）... 16 6.16 隔離操作器（Operation Isolation）... 16 6.17 高效空氣過濾器（High Efficiency Particulate Air-filter，HEPA）... 16 6.18 熱分布、熱穿透（Heat Distribution and Heat Penetration）... 16 6.19 在線清洗（Clean In Place，CIP）... 17 6.20 在線滅菌（Sterilization In Place，SIP）... 17 6.21 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（Computerized System）... 17 7 無菌藥品（Sterile Pharmaceutical Products）... 17 7.1 無菌生產(chǎn)（Aseptic Processing）... 17 7.2 培養(yǎng)基灌裝（Media Filling）... 17 7.3 最終滅菌（Final Sterilization）... 17 7.4 F0值（The Value of F0）... 18 7.5 無菌保證水平（Sterility Assurance Level，SAL）... 18 7.6 微生物污染水平（Bioburden）... 18 7.7 無菌檢査（Sterility Test）... 18 7.8 熱原（Pyrogen）... 18 7.9 內(nèi)毒素（Endotoxin）... 18 7.10 微生物（Microorganism /Microbe）... 19 7.11 病原微生物（Pathogenic Microorganism）... 19 7.12 細(xì)菌（Bacteria）... 19 7.13 芽孢（Spore）... 19 7.14 菌落（Colony Forming Units，CFU）... 19 7.15 清潔（Cleaning /Sanitization）... 20 7.16 清潔劑（Detergents）... 20 7.17 消毒（Disinfect /Disinfection）... 20 7.18 消毒劑（Disinfectants）... 20 7.19 滅菌（Sterilization）... 20 7.20 干熱滅菌（Dry Heat Sterilization）... 20 7.21 濕熱滅菌（Moist Heat Sterilization）... 21 7.22 高壓蒸汽滅菌（Autoclaving /High Pressure Steam Sterilization）... 21 7.23 脈動(dòng)真空壓力蒸汽滅菌（Pulsation Vacuum Pressure Steam Sterilization）... 22 7.24 水浴滅菌（Superheated Water Sterilization）... 22 7.25 流通蒸汽滅菌（Flowing Steam Sterilization）... 22 7.26 巴氏消毒（Pasteurization）... 22 7.27 過濾除菌（Filtration Sterilization）... 22 7.28 微孔濾膜過濾（Millipore Filtration）... 23 7.29 電離輻射滅菌（Ionizing Radiation Sterilization）... 23 7.30 化學(xué)氣體滅菌（Chemical Gas Sterilization）... 23 7.31 過度殺滅程序（Over Kill Method）... 23 7.32 生物指示劑（Biological Indicators）... 24 7.33 化學(xué)指示劑（Chemical Indicators）... 24 7.34 總有機(jī)碳（Total Organic Carbon，TOC）... 24 7.35 沉降菌（Settling Microbe）... 24 7.36 浮游菌（Airborne Microbe）... 24 7.37 懸浮粒子（Airborne Particle）... 24 7.38 潔凈級(jí)別（Cleanliness Level）... 25 7.39 動(dòng)態(tài)（Operational）... 25 7.40 靜態(tài)（At-rest）... 26 7.41 空態(tài)（As-bulit）... 26 8 藥品（Drugs）... 26 8.1 中藥（Chinese Drugs）... 26 8.2 中藥飲片（Prepared Slices of Chinese Crude Drugs）... 26 8.3 中成藥（Traditional Chinese Medicine Preparations）... 26 8.4 化學(xué)藥品（Chemical Drugs）... 27 8.5 化學(xué)原料藥（Chemical Drugs Substances /Active Pharmaceutical Ingredient）... 27 8.6 抗生素（Antibiotics）... 27 8.7 生物制品（Biological Products）... 27 8.8 疫苗（Vaccines）... 27 8.9 血液制品（Blood Products）... 28 8.10 處方藥（Prescription Drugs）... 28 8.11 非處方藥（Non-prescription Drugs /Over The Counter，OTC）... 28 8.12 新藥（New Drugs）... 28 8.13 仿制藥（Generic Drugs）... 28 8.14 基本藥物（Essential Drugs）... 28 8.15 醫(yī)保藥品（Medicare Drugs）... 29 8.16 特殊藥品（Special Drugs）... 29 8.17 假藥（Counterfeit Drugs）... 29 8.18 劣藥（Substandard Drugs）... 30 8.19 藥品生產(chǎn)企業(yè)（Drug Manufacturers）... 30 8.20 藥品經(jīng)營企業(yè)（Drug Distributors）... 30 8.21 藥品批發(fā)企業(yè)（Drug Wholesalers）... 30 8.22 藥品零售企業(yè)（Drug Retailers）... 31 9 國家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration，CFDA）... 31 9.1 中國藥典（Chinese Pharmacopoeia，Ch.P.）... 31 9.2 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（National Drug Standards）... 31 9.3 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（Drug Registration Specifications）... 31 9.4 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（Drug Reference Standards）... 32 9.5 藥品批準(zhǔn)文號(hào)（Drug Approval Number）... 32 9.6 藥品注冊(cè)（Drug Registration）... 32 9.7 中藥品種保護(hù)（Protection of Varieties of Traditional Chinese Medicine）... 32 9.8 批簽發(fā)（Batch Release）... 32 9.9 藥品電子監(jiān)管碼（Drug Electronic Supervision Code）... 33 9.10 醫(yī)療器械（Medical Devices）... 33 9.11 保健食品（Health Foods）... 33 9.12 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supplying Practice for Drugs，GSP）... 33 9.13 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs，GAP）.. 34 9.14 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice for Drugs，GCP）... 34 9.15 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice for Drugs，GLP）... 34 9.16 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范（Good Pharmacy Practice，GPP）... 35 GMP與制藥學(xué)名詞匯編 本文中所列名詞術(shù)語，主要系參考GMP2010版（正文、附則及無菌藥品附錄）、《GMP指南》、《中國藥典》2010版、藥品管理相關(guān)法律規(guī)章等資料整理而成，對(duì)其中部分詞條進(jìn)行了細(xì)化；另有少數(shù)名詞作為公司體系內(nèi)部的統(tǒng)一規(guī)定，此處給予明確定義。
1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice for Drugs，GMP） GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，中文直譯為“良好作業(yè)規(guī)范”或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。
GMP強(qiáng)調(diào)過程控制，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。
藥品GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)訂用途和注冊(cè)要求的藥品。
現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）2011年1月17日由衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。
1.1 污染（Contamination） 在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。
1.2 交叉污染（Cross-contamination） 不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。
1.3 警戒限度（Alert Limit） 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。
1.4 糾偏限度（Action Limit） 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。
1.5 變更控制（Changes Control） 變更控制是由適當(dāng)學(xué)科的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。
其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。
任何影響產(chǎn)品質(zhì)量或注冊(cè)的變更應(yīng)通過正式的變更程序加以控制。
變更控制系統(tǒng)應(yīng)包括從變更申請(qǐng)到執(zhí)行和效果評(píng)估的全過程。
1.6 偏差（Deviations） 偏差指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況，包括任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況。
1.7 糾正措施和預(yù)防措施（Corrective Actions and Preventive Actions，CAPA） 糾正措施（CA）為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施；預(yù)防措施（PA）為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。
1.8 委托生產(chǎn)（Contract Manufacture） 又稱委托加工，是指由委托方提供原料和主要材料，受托方只代墊部分輔助材料，按照委托方的要求加工貨物并收取加工費(fèi)的經(jīng)營活動(dòng)。
藥品的委托生產(chǎn)，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。
1.9 委托檢驗(yàn)（Contract Analysis） 委托檢驗(yàn)是指企業(yè)為了對(duì)其生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督和判定，委托具有法定檢驗(yàn)資格的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。
檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)或合同約定對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告給委托人，檢驗(yàn)結(jié)果一般僅對(duì)來樣負(fù)責(zé)。
藥品的委托生產(chǎn)，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。
1.10 投訴（Complaint） 投訴是指藥品消費(fèi)者對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量、療效等方面存在疑問或質(zhì)疑，向企業(yè)或相關(guān)單位和部門反應(yīng)情況、檢舉問題，并可能要求得到相應(yīng)補(bǔ)償?shù)囊环N手段。
1.11 不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADR） 也稱藥品不良反應(yīng)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。
◆ 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： ① 導(dǎo)致死亡； ② 危及生命； ③ 致癌、致畸、致出生缺陷； ④ 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； ⑤ 導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長； ⑥ 導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。
◆ 新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。
說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。
1.12 自檢（Self Inspections） 自檢是指制藥企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)施GMP情況的檢查，是企業(yè)執(zhí)行GMP過程中一項(xiàng)重要的質(zhì)量活動(dòng)。
1.13 藥品認(rèn)證（Drug Certification） 藥品認(rèn)證，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位實(shí)施相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給相應(yīng)認(rèn)證證書的過程。
2 質(zhì)量（Quality） 是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。
依此，藥品質(zhì)量是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度。
2.1 質(zhì)量保證（Quality Assurance，QA） 是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。
質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。
2.2 質(zhì)量控制（Quality Control，QC） 也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。
具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。
2.4 質(zhì)量管理體系（Quality Management System，QM） 是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。
2.5 質(zhì)量方針（Quality Policy） 由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對(duì)質(zhì)量的總體要求和方向，及其質(zhì)量組成要素的基本要求；質(zhì)量方針為下一步制定相應(yīng)質(zhì)量目標(biāo)提供基礎(chǔ)架構(gòu)，是制定質(zhì)量相關(guān)職能的基礎(chǔ)。
2.6 質(zhì)量目標(biāo)（Quality Objective） 質(zhì)量目標(biāo)是企業(yè)在質(zhì)量方面所追求的目的。
高層管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責(zé)相對(duì)應(yīng)。
2.7 質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person） 質(zhì)量受權(quán)人是指具有相應(yīng)資格技術(shù)和工作經(jīng)驗(yàn)的，經(jīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人授權(quán)，并經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門備案，全面負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理的關(guān)鍵人員。
2.8 取樣（Sampling） 取樣，即從目標(biāo)事物中選擇有代表性的樣本。
GMP規(guī)定的“取樣”是指從大量產(chǎn)品或物料中，抽取少數(shù)做為代表性樣品的過程。
2.9 留樣（Reference Samples） 按規(guī)定保存的、用于追溯與藥品質(zhì)量有關(guān)的投訴、市場抽檢及其調(diào)查的物料與產(chǎn)品樣品為留樣。
用于藥品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。
2.10 留樣室（Reference Samples Room） 留樣室是指用于存放物料和產(chǎn)品留樣的專用房間，又稱“留樣觀察室”。
留樣室的設(shè)置應(yīng)與物料或產(chǎn)品的種類、數(shù)量、理化性質(zhì)等情況相匹配。
根據(jù)不同樣品的貯存（貯藏）條件的區(qū)別，可將留樣室分為常溫留樣室、低溫留樣室和冷藏留樣室。
2.11 穩(wěn)定性研究（Stability Studies） 藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及其制劑在其全部貯存及使用期間，保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力與程度。
穩(wěn)定性研究，又稱穩(wěn)定性考察、穩(wěn)定性試驗(yàn)，系通過一系列的試驗(yàn)，從不同層面、不同角度系統(tǒng)、全面考察藥品的穩(wěn)定性。
包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)。
穩(wěn)定性研究的目的：通過對(duì)藥品在不同條件下（溫度、濕度、光線等）主要質(zhì)量指標(biāo)隨時(shí)間變化的規(guī)律進(jìn)行科學(xué)研究，為藥品的包裝形式、保存條件的確定和有效期的建立提供依據(jù)。
2.12 持續(xù)穩(wěn)定性考察（On-going Stability Program） 持續(xù)穩(wěn)定性考察，是指參照《中國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，定期對(duì)上市藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，制定考察方案、結(jié)果出具報(bào)告，并對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。
通過持續(xù)穩(wěn)定性考察可以監(jiān)測在有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。
2.13 標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品（Reference Standards and Reference Substances） 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或μg）計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。
對(duì)照品系指用于理化等方面測定的特定物質(zhì)，對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。
標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。
標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品均附有使用說明書，標(biāo)明批號(hào)、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。
對(duì)生物制品而言，國家生物標(biāo)準(zhǔn)品及生物參考品系指用于生物制品效價(jià)或含量測定或鑒別、檢査其特性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”要求，并由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的機(jī)構(gòu)分發(fā)。
企業(yè)工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品必須經(jīng)國家標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo)化后方能使用。
2.14 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（Out of Specification，OOS） OOS意為“檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)”或“超規(guī)范結(jié)果”，即檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形，通常簡稱“超標(biāo)”或“超規(guī)”；OOS屬于偏差范疇。
2.15 超常測試結(jié)果（Out of Trends，OOT） OOT意為“超常測試結(jié)果”或“超趨勢結(jié)果”，是指檢驗(yàn)結(jié)果雖然符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但是明顯偏離了歷史檢測結(jié)果，可簡稱為“超?！被颉俺叀?。
2.16 放行（Release） 對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，作出批準(zhǔn)使用或投放市場或其他決定的操作。
2.17 中間控制（In-process Control） 也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查。
可將對(duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。
2.18 環(huán)境監(jiān)測（Environmental Monitoring） 環(huán)境監(jiān)測，指通過對(duì)影響環(huán)境質(zhì)量因素的代表值的測定，確認(rèn)潔凈區(qū)的潔凈度級(jí)別，以及掌握潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量（或污染程度）及其變化趨勢。
環(huán)境監(jiān)測的項(xiàng)目包括：懸浮粒子測試，微生物測試（含浮游菌、沉降菌、表面微生物）和風(fēng)速測試等。
3 文件（Documentation） 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中產(chǎn)生結(jié)果的記錄。
文件包括標(biāo)準(zhǔn)類文件和記錄（憑證）文件兩大類，其中標(biāo)準(zhǔn)類文件又包括管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、操作標(biāo)準(zhǔn)、確認(rèn)與驗(yàn)證文件四類。
3.1 管理標(biāo)準(zhǔn)（Standard Management Procedure，SMP） 即標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程。
是指企業(yè)為了行使技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的各項(xiàng)制度、規(guī)程等文件，并使生產(chǎn)計(jì)劃、指揮、控制等管理職能標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而制訂的制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、辦法等書面要求，如物料管理制度、生產(chǎn)管理制度等。
3.2 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（Standard Technical Procedure，STP） 即生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。
是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國家、地方及企業(yè)頒布和制訂的技術(shù)性規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書面要求(以及由其衍生的技術(shù)性規(guī)范、報(bào)告)，如產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、URS等。
3.3 操作標(biāo)準(zhǔn)（Standard Operation Procedure，SOP） 經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱操作規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
操作標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)對(duì)生產(chǎn)作業(yè)或管理活動(dòng)中每一項(xiàng)操作的明確規(guī)定，是對(duì)人的工作范圍、職責(zé)、權(quán)限以及工作內(nèi)容考核等所提出的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、程序等書面要求，如生產(chǎn)中的各種具體操作程序。
3.4 確認(rèn)與驗(yàn)證文件（Qualification and Validation Documentation，QVD） 是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明。
分為前驗(yàn)證（或前確認(rèn)）、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)（或驗(yàn)證）、再驗(yàn)證（或確認(rèn)）等，包括驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。
3.5 記錄（Record） 記錄是文件執(zhí)行的具體體現(xiàn)，是文件不可分割的一部分，是一種特殊類型的文件，其特殊性體現(xiàn)在以下方面：記錄的作用是為產(chǎn)品符合要求和過程有效提供證據(jù)；在有需要的時(shí)候?qū)崿F(xiàn)可追溯性；記錄中的信息和數(shù)據(jù)成為持續(xù)改進(jìn)的輸入。
記錄是一種證實(shí)性的文件，反映過程活動(dòng)的實(shí)際情況或結(jié)果，所以對(duì)記錄應(yīng)進(jìn)行全過程控制，確保其清晰、易于識(shí)別和檢索。
記錄包括：各類操作記錄、臺(tái)帳、單、卡和標(biāo)記憑證等。
3.6 批記錄（Batch Record，BR） 用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。
每批藥品都應(yīng)有批記錄。
批記錄一般包括：批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，批檢驗(yàn)記錄，藥品放行審核記錄，以及其他與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄文件。
3.7 工藝規(guī)程（Master Manufacturing Documents） 工藝規(guī)程是為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。
3.8 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（Quality Standard） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是特定機(jī)構(gòu)制定的以保證藥物質(zhì)量及療效的一系列標(biāo)準(zhǔn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)和評(píng)定質(zhì)量的技術(shù)依據(jù)。
物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3.9 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（Inner Quality Standard） 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)為保證和提高出廠產(chǎn)品的質(zhì)量，針對(duì)產(chǎn)品的的技術(shù)參數(shù)和性能指標(biāo)所制定的、優(yōu)于國家法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。
內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)又稱放行標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)作為成品檢驗(yàn)放行的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，僅在企業(yè)內(nèi)部使用，不需備案、不作為交貨依據(jù)。
3.10 檢驗(yàn)記錄（Test Record） 檢驗(yàn)記錄是對(duì)各種物料與產(chǎn)品檢驗(yàn)過程的一種文字記載，是質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)的原始數(shù)據(jù)證明，其內(nèi)容包括操作記錄與結(jié)果計(jì)算。
檢驗(yàn)記錄是出具檢驗(yàn)報(bào)告書的依據(jù)，是進(jìn)行科學(xué)研究和技術(shù)總結(jié)的原始資料。
3.11 批檢驗(yàn)記錄（Batch Test Record，BTR） 批檢驗(yàn)記錄是一批產(chǎn)品或物料的整套檢驗(yàn)記錄。
廣義上的批檢驗(yàn)記錄是指一系列檢驗(yàn)相關(guān)記錄的匯總，包括請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄、檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告書等。
批檢驗(yàn)記錄可追溯與該批產(chǎn)品（物料）檢驗(yàn)有關(guān)的歷史信息。
3.12 檢驗(yàn)報(bào)告書（Testing Report） 檢驗(yàn)報(bào)告書也稱“檢驗(yàn)報(bào)告”或“檢驗(yàn)報(bào)告單”，是對(duì)藥品質(zhì)量做出的結(jié)論性技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件。
每一批號(hào)的物料和成品，均應(yīng)根據(jù)該批次檢驗(yàn)記錄中的檢驗(yàn)結(jié)果出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告書。
3.13 原始數(shù)據(jù)（Raw Data） 原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動(dòng)的結(jié)果，也是對(duì)項(xiàng)目、工藝或研究報(bào)告改進(jìn)和評(píng)估的必要條件。
原始數(shù)據(jù)包括手寫原始數(shù)據(jù)和電子原始數(shù)據(jù)兩類，可以采用紙質(zhì)形式也可采用電子形式，但需在操作規(guī)程中予以規(guī)定。
3.14 驗(yàn)證計(jì)劃（Validation Plan） 驗(yàn)證計(jì)劃按驗(yàn)證（或確認(rèn)）要求，系統(tǒng)制訂的階段性驗(yàn)證（或確認(rèn)）工作的安排； 3.15 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告（Validation Protocol and Validation Report） 一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證（或確認(rèn)）并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃，為驗(yàn)證方案； 對(duì)驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評(píng)估的文件，為驗(yàn)證報(bào)告。
3.16 驗(yàn)證合格證書（Validation Certificate） 指某一設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件； 3.17 體系管理員（System Administrator） 指公司專（兼）職從事文件接收、復(fù)印、頒發(fā)（分發(fā)）、收回、保管等日常工作的員工。
亦稱為“體系管理人員”、“文件體系管理員”，一般由質(zhì)量管理部QA人員擔(dān)任。
4 產(chǎn)品（Products） 包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。
4.1 中間產(chǎn)品（Intermediate Products） 中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。
4.2 待包裝產(chǎn)品（Bulk Products） 待包裝產(chǎn)品指尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品，簡稱“待包品”。
4.3 成品（Finished Products） 成品指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。
4.4 包裝（Packaging） 待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。
但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。
4.5 返工（Reprocessing） 將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
4.6 回收（Recovery） 在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
4.7 重新加工（Reworking） 將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
4.8 發(fā)放（Dispense） 指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。
4.9 批（Batch） 經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。
為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。
在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。
例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
4.10 批號(hào)（Batch Number） 用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。
4.11 階段性生產(chǎn)方式（Campaign Production） 指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對(duì)相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。
4.12 工藝驗(yàn)證（Manufacturing Process Validation） 工藝驗(yàn)證是指以書面化的證據(jù)，證明工藝在所建立的參數(shù)范圍內(nèi)能有效和重復(fù)生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。
工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。
4.13 發(fā)運(yùn)（Distribution） 發(fā)運(yùn)又稱“發(fā)貨”，指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)取?br> 4.14 退貨（Return） 將藥品退還給企業(yè)的活動(dòng)。
退貨應(yīng)區(qū)分為質(zhì)量退貨和非質(zhì)量（原因）退貨兩種。
4.15 召回（Recall） 也稱藥品召回，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。
其中安全隱患是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。
4.16 不合格品（Non-conforming Products or Materials） 不合格品是指經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)或檢查，判定其質(zhì)量特性與相關(guān)技術(shù)要求不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，須分區(qū)隔離存放及進(jìn)一步處理（報(bào)廢或拒收等）的產(chǎn)品或物料。
5 物料（Materials） 狹義上的物料是指藥品生產(chǎn)過程中直接用到的主要材料，分原料、輔料和包裝材料。
廣義上的物料是指除產(chǎn)品外，在生產(chǎn)領(lǐng)域流轉(zhuǎn)的一切材料、零部件等，包括原輔料、包裝材料，以及其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的輔助物料。
具體分為原料、輔料、內(nèi)包裝材料（內(nèi)包材）、外包裝材料（外包材）、工藝介質(zhì)、消毒劑和清潔劑及其他類別。
5.1 原料（Raw Materials） 原料指藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外。
化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
5.2 輔料（Excipients） 輔料也稱藥用輔料，系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑等；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。
廣義上的輔料還包括工藝中用到并最終去除（或性質(zhì)已改變）的物質(zhì)，如熱原吸附劑藥用炭、pH調(diào)節(jié)劑鹽酸等。
5.3 包裝材料（Packaging Materials） 藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器（即內(nèi)包材）、印刷包裝材料及其他外包裝材料。
5.4 內(nèi)包裝材料（Primary Package Materials） 直接接觸藥品的包裝材料和容器，又稱初級(jí)包材，通常簡稱為“內(nèi)包材”，指藥品包裝或分裝中直接接觸原料藥或制劑的包裝材料，包括任何適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。
內(nèi)包材應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，均應(yīng)無毒、潔凈，與內(nèi)容藥品應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。
5.5 印刷包裝材料（Printed Packaging Materials） 又稱印字包材、印刷性外包材，指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。
印字包材的文字內(nèi)容與樣式等，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。
5.6 標(biāo)簽（Labels） 藥品的標(biāo)簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽。
藥品內(nèi)標(biāo)簽指直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽，外標(biāo)簽指內(nèi)標(biāo)簽以外的其他包裝的標(biāo)簽。
藥品標(biāo)簽應(yīng)符合《藥品管理法》及國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)包裝標(biāo)簽的規(guī)定，不同包裝標(biāo)簽其內(nèi)容應(yīng)根據(jù)上述規(guī)定印制，并應(yīng)盡可能多地包含藥品信息。
5.7 物料(產(chǎn)品)代碼（Material Code or Product Code） 物料和產(chǎn)品應(yīng)指定或給予專一性的代碼，相當(dāng)于物料和產(chǎn)品的數(shù)字身份。
使用代碼的主要目的是確保每一種物料或產(chǎn)品均有其唯一的身份，有利于實(shí)現(xiàn)GMP消除混淆和差錯(cuò)的基本目標(biāo)。
物料（產(chǎn)品）代碼是標(biāo)識(shí)物料和產(chǎn)品的唯一代號(hào)，通常用字符串（定長或不定長）或數(shù)字表示。
代碼應(yīng)能表示出物料（產(chǎn)品）的類別。
5.8 物料(產(chǎn)品)編號(hào)（Material Number or Product Number） 物料（產(chǎn)品）編號(hào)由代碼加上相應(yīng)的代表日期及流水號(hào)的數(shù)字組成，用于識(shí)別每種物料（產(chǎn)品）的不同批次或批號(hào)，便于物料（產(chǎn)品）的有效管理與合理使用。
5.9 物料平衡（Reconciliation） 產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。
5.10 供應(yīng)商（Supplier） 指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。
5.11 待驗(yàn)（Quarantine） 指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。
5.12 復(fù)驗(yàn)期（Retest Date） 原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期。
5.13 制藥用水（Water for Pharmaceutical Use） 制藥用水通常指制藥工藝過程中用到的各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水。
對(duì)制藥用水的定義和用途，通常以藥典為準(zhǔn)。
藥典中所收載的制藥用水，因其使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。
一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途的要求。
5.14 飲用水（Drinking Water） 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB 5749-2006）。
制藥用水的原水通常為飲用水。
飲用水可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用氷；除另有規(guī)定外，也可作為飲片的提取溶劑。
5.15 純化水（Purified Water，PW） 為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。
不含任何附加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》純化水項(xiàng)下的規(guī)定。
純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。
也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。
純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。
5.16 注射用水（Water for Injection，WFI） 為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。
注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)、貯藏及分裝。
其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。
注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。
5.17 滅菌注射用水（Sterile Water for Injection） 為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。
主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。
其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》滅菌注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。
5.18 壓縮氣體（Compressed Gas，CG） 壓縮氣體是指在－50℃狀態(tài)下加壓包裝完全呈氣態(tài)的氣體，通常稱“壓縮空氣”，是制藥工藝中經(jīng)常使用的一種介質(zhì)。
5.19 純蒸汽（Pure Steam，PS） 純蒸汽是純化水經(jīng)蒸發(fā)分離所得的無熱原潔凈蒸汽；純蒸汽冷凝后，其冷凝水的質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。
純蒸汽是制藥企業(yè)各類無菌設(shè)備系統(tǒng)的滅菌用介質(zhì)。
6 設(shè)施與設(shè)備（Premises and Equipment） 設(shè)施是為某種需要而建立的機(jī)構(gòu)、系統(tǒng)、組織、建筑等。
GMP中的設(shè)施主要包括藥品生產(chǎn)、倉儲(chǔ)、檢驗(yàn)等區(qū)域設(shè)置，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)，及其他公用設(shè)施系統(tǒng)。
設(shè)備是為進(jìn)行某項(xiàng)工作而配備的、具有某種特定功能的成套器材，可供企業(yè)在生產(chǎn)中長期使用。
GMP中的設(shè)備主要指生產(chǎn)設(shè)備，還包括衡器、量具、儀表、記錄和控制儀器設(shè)備，以及檢驗(yàn)用儀器設(shè)備等。
6.1 確認(rèn)（Qualification） 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。
6.2 驗(yàn)證（Validation） 證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。
6.3 校準(zhǔn)（Calibration） 在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對(duì)應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。
6.4 4Q驗(yàn)證/3Q驗(yàn)證（4Q Validation/3Q Validation） 一套完整的設(shè)備（或儀器）驗(yàn)證方案，應(yīng)包括四個(gè)部分——即4Q，分別為：DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）、IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）。
對(duì)于儀器驗(yàn)證而言，由于實(shí)驗(yàn)室所用儀器均由儀器廠家研發(fā)設(shè)計(jì)而成，因此DQ此處可以省略，只做3Q：即從IQ做起，再做OQ與PQ。
6.5 設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification，DQ） 確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計(jì)符合用戶需求規(guī)范及相關(guān)法規(guī)。
DQ是建立能證實(shí)在設(shè)施設(shè)備（包括廠房和輔助系統(tǒng)）的設(shè)計(jì)過程中，已審查和確認(rèn)其設(shè)計(jì)對(duì)所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定和要求作了適當(dāng)?shù)目紤]，并將其體現(xiàn)在相關(guān)的設(shè)施設(shè)備的圖表（施工圖、管線儀表圖等）中的書面證明。
DQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP要求。
6.6 安裝確認(rèn)（Installation Qualification，IQ） 又稱“安裝驗(yàn)證”；確認(rèn)設(shè)備（儀器）文件、部件及安裝過程。
IQ安裝時(shí)在用戶處進(jìn)行，它提供文件證明用戶安裝環(huán)境所有的規(guī)格及參數(shù)完全符合制造商的描述和安全要求。
IQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。
6.7 運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification，OQ） 又稱 “操作確認(rèn)”或“操作驗(yàn)證”；確認(rèn)設(shè)備（儀器）在空轉(zhuǎn)狀態(tài)下，在操作的極限范圍內(nèi)能作正常的運(yùn)轉(zhuǎn)。
OQ最初于安裝之后進(jìn)行，以后每隔一定時(shí)間重復(fù)進(jìn)行，時(shí)間由制造商推薦并得到客戶確認(rèn)。
它提供文件證明在規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間內(nèi)設(shè)備的所有部件功能參數(shù)達(dá)到廠家指標(biāo)并且運(yùn)行正常。
OQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。
6.8 性能確認(rèn)（Performance Qualification，PQ） 確認(rèn)設(shè)備（儀器）載樣運(yùn)行下是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
PQ 與用戶藥品工藝有比較大的關(guān)系，實(shí)際上是工藝驗(yàn)證（PV）的預(yù)演，大多數(shù)情況下用安慰劑進(jìn)行（即使用實(shí)際生產(chǎn)的配方，只是活性成分用其它成分代替），其配方、時(shí)間、取樣方案和檢測方法與工藝有很大關(guān)系。
另外，針對(duì)中國市場的應(yīng)符合中國藥典的最低要求，針對(duì)美國市場的應(yīng)符合美國藥典的最低要求。
因此，PQ 方案一般由制藥企業(yè)自己制作。
PQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。
6.9 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（User Requirement Specification，URS） URS即“用戶需求標(biāo)準(zhǔn)”或“用戶需求說明”，是指使用方（需方）對(duì)設(shè)備、廠房、硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出的使用需求標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)自己的使用目的、環(huán)境、用途等提出的一系列書面要求。
設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶的URS進(jìn)行設(shè)備設(shè)計(jì)（或確認(rèn)自己已經(jīng)完成設(shè)計(jì)的設(shè)備能符合需方的要求），待需方完成DQ后，再進(jìn)行設(shè)備的制造。
6.10 潔凈室(區(qū))（Clean Room or Clean Area） 需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。
其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。
6.11 潔凈工作臺(tái)（Clean Bench） 一種工作臺(tái)或者與之類似的一個(gè)封閉圍擋工作區(qū)。
其特點(diǎn)是自身能夠供給經(jīng)過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺(tái)、水平單向流工作臺(tái)等。
6.12 氣鎖間（Air Lock） 設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。
設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。
氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。
6.13 單向流（Unidirectional Airflow） 指空氣朝著同一個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動(dòng)。
單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。
單向流即以前所說的“層流”（Laminar Flow）；是沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流。
與水平面垂直的叫垂直單向流，與水平面平行的叫水平單向流。
6.14 非單向流（Non-unidirectional Airflow） 曾稱“亂流”（Laminar Flow），指具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行、不滿足單向流定義的氣流。
6.15 層流罩（Laminar Flow Hood） 潔凈層流罩是一種可提供局部潔凈環(huán)境的空氣凈化單元，可靈活地安裝在需要高潔凈度的工藝點(diǎn)上方，潔凈層流罩可以單個(gè)使用，也可多個(gè)組合成帶狀潔凈區(qū)域。
它主要由箱體、風(fēng)機(jī)、高效空氣過濾器、阻尼層、燈具等組成，外殼噴塑。
該產(chǎn)品既可懸掛，又可地面支撐，結(jié)構(gòu)緊湊，使用方便。
6.16 隔離操作器（Operation Isolation） 指配備B級(jí)（ISO 5級(jí)）或更高潔凈度級(jí)別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。
6.17 高效空氣過濾器（High Efficiency Particulate Air-filter，HEPA） 空氣凈化系統(tǒng)（空調(diào)過濾系統(tǒng)）由初、中、高效三級(jí)濾材組合而成，空氣在壓差情況下穿越系統(tǒng)，而微生物和塵粒被阻留。
應(yīng)用于醫(yī)用潔凈手術(shù)室、GMP潔凈室及某些工業(yè)防塵車間。
其中HEPA（高效空氣過濾器）對(duì)于直徑為0.1～0.3μm微粒的阻截率達(dá)99.7%以上，對(duì)0.3μm以上的微粒去除效率可達(dá)到99.97%以上，是煙霧、灰塵以及細(xì)菌等污染物最有效的過濾媒介。
HEPA分PP濾紙、玻璃纖維、復(fù)合PP PET濾紙、熔噴滌綸無紡布和熔噴玻璃纖維五種材質(zhì)。
6.18 熱分布、熱穿透（Heat Distribution and Heat Penetration） 熱分布和熱穿透是進(jìn)行滅菌設(shè)備驗(yàn)證時(shí)的兩個(gè)專用名詞。
熱分布是測試滅菌柜（殺菌鍋）內(nèi)溫度分布均勻性指標(biāo)，熱穿透是測定產(chǎn)品的熱傳導(dǎo)性能。
根據(jù)熱穿透性測定參數(shù)可作為制訂產(chǎn)品殺菌公式的參考數(shù)據(jù)。
熱分布測試實(shí)驗(yàn)是針對(duì)滅菌設(shè)備所做的實(shí)驗(yàn)，檢查滅菌設(shè)備是否存在冷點(diǎn)；熱穿透實(shí)驗(yàn)測試是針對(duì)產(chǎn)品的特性、即熱傳遞所做的實(shí)驗(yàn)。
6.19 在線清洗（Clean In Place，CIP） CIP即在線清洗，又稱原位清洗、就地清洗。
CIP系統(tǒng)即不分解生產(chǎn)設(shè)備，又可用簡單操作方法安全自動(dòng)的清洗系統(tǒng)，幾乎被引進(jìn)到所有的食品、飲料及制藥等工廠。
CIP不僅能清洗機(jī)器，而且還能控制微生物。
6.20 在線滅菌（Sterilization In Place，SIP） SIP即在線滅菌，又稱原位滅菌、就地滅菌。
在制藥行業(yè)用于管道系統(tǒng)的在線殺菌、消毒，使用的殺菌劑如過氧化氫。
6.21 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（Computerized System） 用于報(bào)告或自動(dòng)控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。
7 無菌藥品（Sterile Pharmaceutical Products） 無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。
無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。
7.1 無菌生產(chǎn)（Aseptic Processing） 無菌生產(chǎn)工藝的簡稱，系指必須在無菌控制條件下生產(chǎn)無菌制劑的方法，無菌分裝及無菌凍干是最常見的無菌生產(chǎn)工藝。
后者在工藝過程中須采用過濾除菌法。
無菌生產(chǎn)工藝應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控其生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，并應(yīng)在無菌控制的環(huán)境下進(jìn)行過濾操作。
相關(guān)的設(shè)備、包裝容器、塞子及其他物品應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行滅菌，并防止被再次污染。
無菌生產(chǎn)工藝應(yīng)定期進(jìn)行驗(yàn)證，包括對(duì)環(huán)境空氣過濾系統(tǒng)有效性驗(yàn)證及培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。
7.2 培養(yǎng)基灌裝（Media Filling） 無菌工藝模擬試驗(yàn)也被稱為培養(yǎng)基灌裝，就是指采用微生物培養(yǎng)基替代產(chǎn)品對(duì)無菌工藝進(jìn)行評(píng)估的驗(yàn)證技術(shù)。
通常需要將培養(yǎng)基暴露于設(shè)備、容器密封系統(tǒng)的表面和關(guān)鍵環(huán)境條件中，并模擬實(shí)際生產(chǎn)完成工藝操作。
然后，將裝有培養(yǎng)基的密閉容器進(jìn)行培養(yǎng)以檢査微生物的生長，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，借以確定實(shí)際生產(chǎn)中產(chǎn)品被污染的概率。
7.3 最終滅菌（Final Sterilization） 系對(duì)完成最終密封的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌處理，以使產(chǎn)品中微生物的存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10－6的生產(chǎn)方式。
通常采用濕熱滅菌方法的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)大于8分鐘。
流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。
7.4 F0值（The Value of F0） F0值為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，系滅菌過程賦予被滅菌物品121℃下的滅菌時(shí)間（min）。
7.5 無菌保證水平（Sterility Assurance Level，SAL） 對(duì)于任何一批滅菌產(chǎn)品來說，絕對(duì)無菌既無法保證也無法用試驗(yàn)來證實(shí)。
物理或化學(xué)手段滅菌試驗(yàn)表明：微生物的殺滅遵循對(duì)數(shù)規(guī)則，因此，已滅菌物品的無菌標(biāo)準(zhǔn)一般以物品滅菌后微生物存活的概率——無菌保證水平（SAL）表示。
最終滅菌產(chǎn)品微生物存活的概率不得高于10－6。
已滅菌產(chǎn)品達(dá)到的無菌保證水平可通過驗(yàn)證確定。
7.6 微生物污染水平（Bioburden） 存在于原料、原料藥起始物料、中間體或原料藥中微生物的類型（例如，是否屬應(yīng)控制的微生物）及熟料。
微生物污染水平不應(yīng)視作污染，除非微生物超標(biāo)，或者檢出應(yīng)控制的微生物。
也常常翻譯為生物負(fù)荷或生物負(fù)載。
7.7 無菌檢査（Sterility Test） 無菌檢查法系用于檢査藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法，是作為無菌產(chǎn)品檢驗(yàn)放行或監(jiān)管部門對(duì)無菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督中的一個(gè)重要項(xiàng)目。
若供試品符合無菌檢査法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。
7.8 熱原（Pyrogen） 又稱熱原質(zhì)，系指能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。
它包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。
這里所指的“熱原”主要是細(xì)菌性熱原，即細(xì)菌內(nèi)毒素。
致熱能力最強(qiáng)的內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌的產(chǎn)物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱。
熱原質(zhì)耐高熱、可通過細(xì)菌濾器，因此高壓蒸汽滅菌法和過濾除菌法對(duì)其均無效。
去除熱原的方法通常有以下幾種： ① 藥液除熱原：活性炭吸附法、超濾法（3～15nm）、離子交換法、凝膠過濾法； ② 溶媒除熱原：反滲透法、蒸餾法（如注射用水制備）； ③ 器具除熱原：酸堿浸泡法、干熱法（180℃×2h或250℃×45min）。
7.9 內(nèi)毒素（Endotoxin） 細(xì)菌細(xì)胞壁中存在的致熱產(chǎn)物，又稱細(xì)菌內(nèi)毒素；主要來自于革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，其毒性成分為類脂A，只有在菌體死亡崩解后才釋放出來。
內(nèi)毒素是影響注射劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素。
7.10 微生物（Microorganism /Microbe） 微生物是一切微小生物的總稱。
生物界中所有形體微?。ㄖ睆叫∮?mm）、結(jié)構(gòu)簡單的低等生物，統(tǒng)稱為微生物。
微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物，個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡單，通常要用光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡才能看清楚。
微生物可分為三大類：真核細(xì)胞型微生物（以真菌為代表）、原核細(xì)胞型微生物（以細(xì)菌為代表）、非細(xì)胞型微生物（以病毒為代表）。
7.11 病原微生物（Pathogenic Microorganism） 部分微生物可引起人及動(dòng)植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物或致病微生物。
在醫(yī)學(xué)上，病原微生物是指可以侵犯人體、引起感染甚至傳染病的微生物，又稱病原體。
病原微生物中，以細(xì)菌和病毒的危害性最大。
人類的許多傳染?。ㄈ缌〖?、結(jié)核、乙肝、艾滋病、流感等），均是由病原微生物所引起。
7.12 細(xì)菌（Bacteria） 細(xì)菌是一類形狀細(xì)短、結(jié)構(gòu)簡單、多以二分裂方式進(jìn)行繁殖的原核微生物。
細(xì)菌是在自然界分布最廣、個(gè)體數(shù)量最多的有機(jī)體，是大自然物質(zhì)循環(huán)的主要參與者。
細(xì)菌按形狀不同分為球菌、桿菌和螺形菌（也稱螺旋菌、螺菌）。
通過革蘭氏染色，可將所有細(xì)菌區(qū)分為兩大類：染色反應(yīng)呈藍(lán)紫色的為革蘭氏陽性菌(G＋)，呈紅色的為革蘭氏陰性菌(G－)。
7.13 芽孢（Spore） 某些細(xì)菌在一定條件下，細(xì)胞質(zhì)高度濃縮脫水，形成一種抗逆性很強(qiáng)的球形或橢球形休眠體，稱為芽孢，又稱內(nèi)生孢子。
芽孢對(duì)高溫、紫外線、輻射和很多毒性化學(xué)物質(zhì)都具有較強(qiáng)的抗性。
芽孢體在適宜條件下可重新轉(zhuǎn)化為營養(yǎng)態(tài)細(xì)胞。
能否殺滅芽孢是衡量各種消毒滅菌手段的重要指標(biāo)。
7.14 菌落（Colony Forming Units，CFU） 微生物培養(yǎng)后，由一個(gè)或幾個(gè)微生物繁殖而形成的微生物集落，稱為菌落。
通常用個(gè)數(shù)表示。
7.15 清潔（Cleaning /Sanitization） 是指將物體上細(xì)菌污染的數(shù)量，降低到公共衛(wèi)生規(guī)定的安全水平以下的過程。
常指清潔無生命的物體，主要指清潔操作，有時(shí)清洗和抗菌相結(jié)合。
7.16 清潔劑（Detergents） 是指用于移除設(shè)施和設(shè)備表面可能影響消毒劑效力和潛在微生物之殘留物的介質(zhì)。
7.17 消毒（Disinfect /Disinfection） 消毒是指用化學(xué)性試劑等殺滅致病微生物的過程；即采用較溫和的理化因素，僅殺死物體上的病原菌和有害微生物的措施。
消毒一般對(duì)芽孢不起作用。
《醫(yī)院感染管理辦法》（衛(wèi)生部令第48號(hào)）對(duì)消毒的定義：指用化學(xué)、物理、生物的方法殺滅或者消除環(huán)境中的病原微生物。
7.18 消毒劑（Disinfectants） 是指消毒時(shí)所用的化學(xué)試劑，消毒劑能使致病微生物數(shù)量在5～10分鐘內(nèi)下降99.999%（下降5 個(gè)對(duì)數(shù)單位），但它不能殺滅芽孢、孢子和某些病毒。
7.19 滅菌（Sterilization） 《中國藥典》（2010年版）對(duì)滅菌的定義：滅菌法系指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)手段將物品中活的微生物殺滅或除去，從而使物品殘存活微生物的概率下降至預(yù)期的無菌保證水平的方法。
《醫(yī)院感染管理辦法》（衛(wèi)生部令第48號(hào)）對(duì)滅菌的定義：殺滅或者消除傳播媒介上的一切微生物，包括致病微生物和非致病微生物，也包括細(xì)菌芽孢和真菌孢子。
常用的滅菌方法有熱力滅菌法（分為濕熱滅菌和干熱滅菌）、輻射滅菌法、化學(xué)氣體滅菌法和過濾除菌法。
可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。
7.20 干熱滅菌（Dry Heat Sterilization） 干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境（如火焰或干熱空氣）進(jìn)行滅菌的技術(shù)。
一般有火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。
① 火焰滅菌法：是指用火焰直接燒灼的滅菌方法。
該方法滅菌迅速、可靠、簡便，適合于耐火焰材料（如金屬、玻璃及瓷器等）物品與用具的滅菌，不適合藥品的滅菌。
② 干熱空氣滅菌法：是指在烘箱內(nèi)、利用高溫干燥的空氣進(jìn)行滅菌的方法。
該法適用于耐高溫的玻璃和金屬制品，以及不允許濕熱氣體穿透的油脂（如油性軟膏制劑、注射用油等）和耐高溫的粉末化學(xué)藥品的滅菌，不適合橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。
在干熱狀態(tài)下，由于熱穿透力較差，微生物的耐熱性較強(qiáng)，必須長時(shí)間高溫作用才能達(dá)到滅菌目的。
因此，干熱空氣滅菌法采用的溫度比濕熱滅菌法要高。
為保證滅菌效果，一般規(guī)定：135～140℃ 3～5h；160～170℃ 2～4h；180～200℃ 0.5～1h。
◆ 《中國藥典》（2010年版）對(duì)干熱滅菌法的定義： 本法系指將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設(shè)備中，利用干熱空氣達(dá)到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。
適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品滅菌，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、固體試藥、液狀石蠟等均可采用本法滅菌。
干熱滅菌條件一般為160～170℃×120min以上、170～180℃×60min以上或250℃×45min以上（去除熱原質(zhì)）。
7.21 濕熱滅菌（Moist Heat Sterilization） ◆ 《中國藥典》（2010年版）對(duì)濕熱滅菌法的定義： 本法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。
該法滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。
藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可采用本法滅菌。
流通蒸汽不能有效殺滅細(xì)菌孢子，一般可作為不耐熱無菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。
濕熱滅菌條件的選擇應(yīng)考慮被滅菌物品的熱穩(wěn)定性、熱穿透力、微生物污染程度等因素。
濕熱滅菌條件通常采用121℃×15min、121℃×30min或116℃×40min的程序。
◆ 濕熱滅菌（消毒）法： 濕熱滅菌（消毒）法是指用飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌消毒的方法。
濕熱滅菌（消毒）法可分為：煮沸滅菌法、巴氏消毒法、高壓蒸汽滅菌法、流通蒸汽滅菌法和間歇蒸汽滅菌法。
7.22 高壓蒸汽滅菌（Autoclaving /High Pressure Steam Sterilization） 高壓蒸汽滅菌法，是以高溫高壓水蒸氣為介質(zhì)的一種濕熱滅菌法。
由于蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，最終導(dǎo)致微生物的死亡，所以該法的滅菌效率比干熱滅菌法高，是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的滅菌方法。
該法通常將物品放入密閉的滅菌器（柜/鍋）內(nèi)，采用高溫、高壓蒸汽加熱一定時(shí)間，不僅可殺死一般的細(xì)菌、真菌等微生物，對(duì)芽孢、孢子也有殺滅效果，是最可靠、應(yīng)用最普遍的物理滅菌法。
主要用于能耐高溫的物品，如培養(yǎng)基、金屬器械、玻璃、搪瓷、敷料、橡膠及一些藥物的滅菌。
高壓蒸汽滅菌器的類型和樣式較多，如：① 下排氣式壓力蒸汽滅菌器是普遍應(yīng)用的滅菌設(shè)備，壓力升至102.9kPa（1.05kg/cm2），溫度達(dá)121～126℃，維持15～20min，可達(dá)到滅菌目的。
② 脈動(dòng)真空壓力蒸汽滅菌器已成為目前最先進(jìn)的滅菌設(shè)備，滅菌條件要求：蒸汽壓力205.8kPa（2.1kg/cm2），溫度達(dá)132℃以上并維持10min，即可殺死包括具有頑強(qiáng)抵抗力的芽孢、孢子在內(nèi)的一切微生物。
7.23 脈動(dòng)真空壓力蒸汽滅菌（Pulsation Vacuum Pressure Steam Sterilization） 分次抽真空排除滅菌器內(nèi)的冷空氣，之后通入飽和蒸汽，高壓升溫并維持一定時(shí)間實(shí)現(xiàn)滅菌。
特點(diǎn)：冷空氣排除更徹底，滅菌效果更可靠，同時(shí)縮短了滅菌時(shí)間，優(yōu)于普通的高壓蒸汽法，常用于潔凈器具及無菌服的滅菌。
7.24 水浴滅菌（Superheated Water Sterilization） 水浴滅菌法系以純化水為滅菌介質(zhì)，常壓或高壓下，通過蒸汽加熱到預(yù)定溫度（過熱水），經(jīng)噴淋系統(tǒng)以廣角式水霧噴出，與滅菌物品均勻密切接觸；在此過程中，滅菌腔室需加壓縮空氣，使水保持過熱狀態(tài)。
特點(diǎn)：滅菌溫度均一，溫差范圍小、可控性強(qiáng)，升、降溫快速均勻，反壓保護(hù)防止爆瓶，經(jīng)常作為液體注射劑產(chǎn)品的最終滅菌方式，目前已廣泛應(yīng)用。
7.25 流通蒸汽滅菌（Flowing Steam Sterilization） 是指在常壓條件下，采用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，滅菌時(shí)間通常為30～60 min。
該法適用于消毒以及不耐高熱制劑的滅菌，但不能保證殺滅所有芽孢，是一種非可靠的滅菌方法，新版GMP已將其降格為“流通蒸汽處理”。
7.26 巴氏消毒（Pasteurization） 巴氏消毒法，亦稱低溫消毒法，是一種利用較低的溫度既可殺死病原微生物又能保持營養(yǎng)物質(zhì)不被破壞的消毒方法。
巴氏消毒多用于食品行業(yè)，如牛奶的消毒；在制藥業(yè)一般用于純化水系統(tǒng)的消毒。
國際上通用的巴氏消毒法主要有兩種： ① 加熱到62～65℃，保持30min，迅速冷卻； ② 加熱到75～90℃，保溫15～16秒，其消毒時(shí)間更短，工作效率更高。
7.27 過濾除菌（Filtration Sterilization） 過濾除菌法是用物理阻留的方法將液體或空氣的細(xì)菌除去，以達(dá)到無菌目的。
所用的器具是含有微小孔徑的除菌濾器（濾菌器）；該法較適合血清、毒素、抗生素等不耐熱生物制品及空氣的除菌。
常用的除菌濾器有薄膜濾菌器（微孔濾膜過濾器）、陶瓷濾菌器、石棉濾菌器（制藥業(yè)禁用）、燒結(jié)玻璃濾菌器等。
◆ 《中國藥典》（2010年版）對(duì)過濾除菌法的定義： 本法系利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。
常用于氣體、熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。
除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料，微孔濾膜分親水性和疏水性兩種。
濾膜材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)及過濾目的而定，藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過0.22μm。
◆ 濾膜的完整性測試： 在過濾除菌中，一般無法對(duì)全過程中過濾器的關(guān)鍵參數(shù)（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及LRV）進(jìn)行監(jiān)控。
因此，在每一次過濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)，即起泡點(diǎn)試驗(yàn)或壓力維持試驗(yàn)或氣體擴(kuò)散流量試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜在除菌過濾過程中的有效性和完整性。
完整性的測試標(biāo)準(zhǔn)來自于相關(guān)細(xì)菌截留實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
7.28 微孔濾膜過濾（Millipore Filtration） 微孔濾膜過濾是一種膜分離技術(shù)，過濾器外部為圓筒狀結(jié)構(gòu)，用316L不銹鋼制成，以折疊式濾膜（芯）為過濾元件。
目前已被廣泛應(yīng)用到無菌制劑的生產(chǎn)過程，適于藥液、空氣的除菌過濾。
優(yōu)點(diǎn)：過濾精度高、速度快、吸附少、無脫落、耐腐蝕。
除菌濾膜孔徑通常采用0.22μm和0.45μm兩種，過濾介質(zhì)常用醋酸纖維素、硝酸纖維素、聚丙烯、聚醚砜等。
7.29 電離輻射滅菌（Ionizing Radiation Sterilization） 本法系指將物品置于適宜放射源輻射的γ射線或適宜的電子加速器發(fā)生的電子束中進(jìn)行電離輻射而達(dá)到殺滅微生物的方法。
本法最常用的為60Co-γ射線輻射滅菌。
醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等均可用本法滅菌。
7.30 化學(xué)氣體滅菌（Chemical Gas Sterilization） 本法系指用化學(xué)殺菌劑形成的氣體殺滅微生物的方法。
常用的化學(xué)殺菌劑有環(huán)氧乙烷、氣態(tài)過氧化氫、甲醛等，本法適用于在氣體中穩(wěn)定的物品滅菌。
采用氣體滅菌法時(shí)，應(yīng)注意滅菌氣體的可燃可爆性、致畸性和殘留毒性。
本法可用于醫(yī)療器械、塑料制品等不能采用高溫滅菌的物品滅菌。
7.31 過度殺滅程序（Over Kill Method） 又稱“過度殺滅法”，使D值為1 的微生物下降12個(gè)對(duì)數(shù)單位以上的滅菌程序，一般可以接受的FPHY和FBIO均大于12分鐘。
《歐洲藥典》2005版規(guī)定的指標(biāo)是生物負(fù)載不小于5×105，D121值為1.5分鐘，則F0不小于15分鐘。
7.32 生物指示劑（Biological Indicators） 生物指示劑系一類特殊的活微生物制品，可用于確認(rèn)滅菌設(shè)備的性能、滅菌程序的驗(yàn)證、生產(chǎn)過程滅菌效果的監(jiān)控等。
用于滅菌驗(yàn)證中的生物指示劑一般是細(xì)菌的孢子。
7.33 化學(xué)指示劑（Chemical Indicators） 化學(xué)指示劑是以非定量形式反映設(shè)備滅菌過程參數(shù)的裝置。
化學(xué)指示劑提供即時(shí)結(jié)果作為參數(shù)標(biāo)識(shí)（例如顏色變化），用來表示負(fù)載或產(chǎn)品經(jīng)過了滅菌過程。
化學(xué)指示劑不能顯示產(chǎn)品是否無菌，它們只能說明起始溫度已經(jīng)達(dá)到，或者無菌藥品該溫度能夠持續(xù)的時(shí)間。
在濕熱滅菌的驗(yàn)證中，化學(xué)指示劑不能代替生物指示劑和溫度/壓力等的儀器測量。
7.34 總有機(jī)碳（Total Organic Carbon，TOC） 總有機(jī)碳是指水體中溶解性和懸浮性有機(jī)物含碳的總量，常以“TOC”表示。
水中有機(jī)物的種類很多，目前還不能全部進(jìn)行分離鑒定。
TOC是一個(gè)快速檢定的綜合指標(biāo)，它以碳的數(shù)量表示水中含有機(jī)物的總量。
7.35 沉降菌（Settling Microbe） 沉降菌即落在地面或物體表面的灰塵中攜帶的細(xì)菌等微生物。
沉降菌測試采用計(jì)數(shù)濃度法，即用標(biāo)準(zhǔn)提及的方法收集空氣中的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)、并進(jìn)行計(jì)數(shù)，以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈水平。
7.36 浮游菌（Airborne Microbe） 即懸浮在空氣中的活微生物粒子，一般是在空氣中漂浮的塵埃所攜帶的細(xì)菌。
浮游菌測試采用計(jì)數(shù)濃度法，即用標(biāo)準(zhǔn)提及的方法收集懸游在空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)、并進(jìn)行計(jì)數(shù)，以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈水平。
7.37 懸浮粒子（Airborne Particle） 懸浮粒子，或者稱為懸浮顆粒物。
能懸浮在空氣中，空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑小于100μm的顆粒物稱為懸浮粒子，是大氣質(zhì)量評(píng)價(jià)中的一個(gè)通用的重要污染指標(biāo)。
在制藥行業(yè)中，懸浮粒子也稱“塵埃粒子”，是指用于空氣潔凈度分級(jí)的、尺寸范圍在0.1μm～100μm的、空氣中的固體和液體粒子。
對(duì)于懸浮粒子計(jì)數(shù)測量儀，一個(gè)微粒球的面積或體積產(chǎn)生一個(gè)響應(yīng)值，不同的響應(yīng)值等價(jià)于不同的微粒直徑。
通常根據(jù)其粒徑劃分為“≥0.5μm”和“≥5μm”兩個(gè)范圍。
7.38 潔凈級(jí)別（Cleanliness Level） 潔凈級(jí)別也稱潔凈度級(jí)別、空氣潔凈度等級(jí)，其定義為：潔凈空間單位體積（每立方米或每立方英尺）空氣中，以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進(jìn)行劃分的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
傳統(tǒng)的潔凈度級(jí)別，是以空氣中的最大允許粒子數(shù)來確定：用國際單位制時(shí)，級(jí)別名稱為每立方米空氣中粒徑大于或等于0.5μm的最大允許粒子數(shù)的常用對(duì)數(shù)值（以10為底）；用英制單位時(shí)，級(jí)別名稱為每立方英尺空氣中粒徑大于或等于0.5μm的最大允許粒子數(shù)。
按上述標(biāo)準(zhǔn)，將潔凈度級(jí)別劃分為百級(jí)、萬級(jí)、十萬級(jí)和三十萬級(jí)。
新版GMP參照歐盟標(biāo)準(zhǔn)，無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別： ① A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。
單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36～0.54m/s（指導(dǎo)值）。
應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。
在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。
② B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
③ C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。
以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表： 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm A級(jí) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352000 2900 C級(jí) 352000 2900 3520000 29000 D級(jí) 3520000 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 ? 7.39 動(dòng)態(tài)（Operational）???????????????????????????????????????????????? ????????????????? 動(dòng)態(tài)系指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。
具體解釋：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按規(guī)范操作。
7.40 靜態(tài)（At-rest） 靜態(tài)系指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)。
靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。
靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。
7.41 空態(tài)（As-bulit） 潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。
8 藥品（Drugs） 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。
藥品按性質(zhì)總體上可分為三大類：中藥、化學(xué)藥品（化藥）和生物制品。
8.1 中藥（Chinese Drugs） 中藥即中醫(yī)用藥，為中國傳統(tǒng)中醫(yī)特有藥物。
中藥按加工工藝分為中成藥、中藥材和中藥飲片。
8.2 中藥飲片（Prepared Slices of