一、GMP車間制藥用水分類及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 　1、GMP車間制藥用水(工藝用水)：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水分類： 　　1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應(yīng)的自來水或深井水，又稱原水，其質(zhì)量必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。
按2000中國藥典規(guī)定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗(yàn)用水。
　　2）純化水（Purified-Water）：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。
純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。
　　采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。
　　采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。
　　3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水。
　　注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。
　　4）滅菌注射用水（Sterile-Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。
　　滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。
　2、GMP車間制藥用水的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 　　1）飲用水：應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-85） 　　2）純化水：應(yīng)符合《2000中國藥典》所收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)。
　　在制水工藝中通常采用在線檢測(cè)純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。
制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)≥0.5MΩ.CM/25℃,對(duì)于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)≥1MΩ.CM/25℃。
　　3）注射用水：應(yīng)符合2000中國藥典所收載的注射用水標(biāo)準(zhǔn)。
? 二、GMP車間對(duì)制藥用水制備裝置的要求 　　1.結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)單、可靠、拆裝簡(jiǎn)便。
　　2.為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。
　　3.設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。
零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。
設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。
　　4.制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。
制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。
　　5.注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（例如316L不銹鋼）或其他經(jīng)驗(yàn)證不對(duì)水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。
制備注射用水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。
　　6.純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，其儲(chǔ)罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗(yàn)證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。
保護(hù)其通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。
儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。
應(yīng)采用不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。
對(duì)儲(chǔ)罐要定期清洗、消毒滅菌，并對(duì)清洗、滅菌效果驗(yàn)證。
　　7.GMP車間制藥用水的輸送 　　1）純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。
在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核偷募兓妥⑸溆盟膱?chǎng)合，壓縮空氣和氮?dú)忭殐艋幚怼?br> 　　2）純化水宜采用循環(huán)管路輸送。
管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避免盲管和死角。
管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗(yàn)證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。
閥門宜采用無死角的衛(wèi)生級(jí)閥門，輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向。
　　3）輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格后方可投入使用。
　　8.壓力容器的設(shè)計(jì)，須由有許可證的單位及合格人員承擔(dān)，須按中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《鋼制壓力容器》（GB150-80）及“壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定辦理。
? 三、典型的純化水制備系統(tǒng) 　　【反滲透法】反滲透法制備純水技術(shù)是60年代發(fā)展起來的新技術(shù)。
由于它操作工藝簡(jiǎn)單，除鹽和除熱源效率高，又比較經(jīng)濟(jì)。
《美國藥典》從19版開始收載此法，為制備注射用水的法定方法之一。
　　【GMP車間原理】：反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力（如壓力差、溫度差等）迫使溶液中溶劑組分通過適當(dāng)?shù)陌胪改亩枇裟骋蝗苜|(zhì)組分的過程。
　　【工藝流程】 　　反滲透法制備注射用水的工藝流程為：原水→預(yù)處理→一級(jí)高壓泵→第一級(jí)反滲透裝置→離子交換樹脂→二級(jí)高壓泵→第二級(jí)反滲透裝置→純水 　　GMP車間設(shè)備選材安裝（藥品GMP實(shí)施與認(rèn)證P168）（對(duì)于藥廠來說） 　　第31條：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)并能防止差錯(cuò)和減少污染。
　　第32條：與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。
設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。
　　第33條：與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。
　　第34條：純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。
儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。
管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。
注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。
注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。
　　第35條：用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。
　　第36條：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。
設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。
不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。
　　第37條：生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。
? 　　【GMP車間設(shè)備清洗】 　　設(shè)備的清洗規(guī)程應(yīng)遵循以下原則： 　　1、有明確的洗滌方法和洗滌周期。
　　2、明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法。
　　3、清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)要有記錄并保存。
　　4、無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)要進(jìn)行微生物學(xué)的驗(yàn)證。
經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用。
　　5、某些可移動(dòng)的設(shè)備可移到清洗區(qū)進(jìn)行清洗、消毒和滅菌。
　　6、同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品時(shí)，每批之間要清洗滅菌；同一設(shè)備加工同一非滅菌產(chǎn)品時(shí)，至少每周或每生產(chǎn)三批后進(jìn)行全面的清洗。
? 　　【GMP車間設(shè)備的安裝】 　　設(shè)備的安裝應(yīng)遵循以下原則： 　　1、聯(lián)動(dòng)線和雙扉式滅菌器等較新式設(shè)備的安裝可能要穿越兩個(gè)潔凈級(jí)別不同的區(qū)域時(shí)，應(yīng)在安裝固定的同時(shí)，采用適當(dāng)?shù)拿芊夥绞?，保證潔凈級(jí)別高的區(qū)域不受影響。
　　2、不同潔凈等級(jí)房間之間，如采用傳送帶傳遞物料時(shí)，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，而應(yīng)在隔墻兩邊分段傳送。
對(duì)送至無菌區(qū)的傳送裝置則必須分段傳送。
　　3、設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車、流槽、軟接管、密閉料斗等，以輔助設(shè)備之間的連接。
　　4、對(duì)傳動(dòng)機(jī)械的安裝應(yīng)增加防震、消音裝置，改善操作環(huán)境，動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過70dB。
　　5、生產(chǎn)、加工、包裝青霉素等強(qiáng)致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須分開專用。
? 　　【GMP車間設(shè)備的維修與保養(yǎng)】 　　必須制訂一整套設(shè)備清潔與維修的書面規(guī)程，其內(nèi)容包括： 　　1、清潔與維修設(shè)備的負(fù)責(zé)人、實(shí)施人。
　　2、清潔與保養(yǎng)的時(shí)間安排表。
　　3、GMP車間清潔、保養(yǎng)與維修作業(yè)的方法、所需設(shè)備、材料，包括保證維修效果所進(jìn)行的設(shè)備拆卸與組裝過程記錄。
　　4、除去前批工作標(biāo)志。
　　5、防止已清潔設(shè)備被污染的方法。
　　6、檢查設(shè)備清潔程度后使用的制度 相關(guān)新聞推薦 傳遞窗簡(jiǎn)介和作用疾控中心潔凈實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)潔凈室照明燈具的選材及配置清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)超純水配管工藝潔凈室水和氣體的凈化實(shí)驗(yàn)室靜電防護(hù)的常用措施純水技術(shù)——水質(zhì)純化方法濕熱滅菌器被滅菌物品潮濕（水珠）的形成原因與對(duì)策潔凈室消毒臭氧量的計(jì)算某TFT廠房工藝?yán)鋮s水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的思考超凈工作臺(tái)工作原理及使用方法淺談實(shí)驗(yàn)室給水排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)100級(jí)大面積電子廠房凈化空調(diào)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室家具設(shè)計(jì)初探